5月13日讯 集采环境下，普通仿制药进入微利时代，高端微球制剂市场持续攀升。米内网数据显示，国内上市的8款微球制剂2020年在中国公立医疗机构终端合计销售额为48.95亿元，同比增长27.22%。7款微球制剂销售额均明显增长，善龙、抑那通分别增长88.16%、49.64%。由于研发壁垒较高，国内布局微球制剂的企业极少，丽珠集团、绿叶制药研发进度领先，且管线产品丰富。
大涨27%！微球制剂市场持续攀升
微球是经过微囊化技术，将药物分散包埋在高分子聚合物基质中的粒径约1-250微米之间的微小球状实体。微球制剂可在几周或几个月时间内以一定速率释放药物以维持有效血药浓度，既延长药物作用时间、提高药效，又大幅减少患者给药次数，极大提升患者用药的方便性、依从性，临床优势明显。
尽管微球制药市场前景广阔，但由于研发壁垒较高，国内涉足该领域的药企并不多。目前国内上市的9款微球制剂中，仅有3款来自国内企业，包括博恩特的注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球、丽珠制药的注射用醋酸亮丙瑞林微球、绿叶制药的注射用利培酮微球（Ⅱ）。
国内主要微球制剂销售情况
由于竞争环境宽松，国内微球制剂市场正处于高速增长期。米内网数据显示，8款微球制剂2020年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端合计销售额为48.95亿元，同比增长27.22%。其中，艾塞那肽因受竞品冲击等因素，销售额大幅下滑79.97%，其余7款微球制剂销售额均取得不低于10%的增长，善龙（奥曲肽微球）、抑那通（亮丙瑞林微球）增长最为亮眼，分别为88.16%、49.64%。
随着集采常态化进行，普通仿制药进入微利时代，高技术壁垒仿制药和创新药成为药企的研发方向。作为高技术壁垒仿制药，微球制剂相比创新药研发风险明显降低，目前国内布局该领域的企业主要有丽珠集团、绿叶制药、长春金赛、圣兆药物及齐鲁制药等。其中，丽珠集团和绿叶制药均有产品进入商业化阶段。
丽珠：首款微球年销突破10亿元，6大新品在路上
丽珠集团是国内微球制剂开发的领先企业，首款微球制剂——注射用醋酸亮丙瑞林微球于2009年获批上市。该产品是一种促性腺激素释放激素（GnRH），用于治疗子宫内膜异位、前列腺癌及绝经前乳腺癌等。年报显示，2020年丽珠集团的注射用醋酸亮丙瑞林微球再迎高增长，实现销售收入11.76亿元，同比增长27.01%。此外，公司的注射用醋酸亮丙瑞林微球（3个月缓释）已启动I期临床试验，完成III期临床遗传备案。
4月8日，丽珠集团宣布其历时六年研发的高端长效微球制剂“注射用双羟萘酸曲普瑞林微球”获批临床试验。该产品是每三月一次肌肉注射的一种促性腺激素释放激素激动剂，适应症为局部晚期或转移性前列腺癌的治疗。相比普通曲普瑞林注射剂，具有起效时间长，减少用药次数特点，可减轻患者痛苦和用药负担，提高用药耐受性和可及性。
为继续扩大国内微球领域创新研发的领先优势，丽珠集团布局了一系列丰富的在研品种。6项在研微球产品中，注射用醋酸曲普瑞林微球（1个月缓释）已开展III期临床；注射用阿立哌唑微球（1个月缓释）、注射用醋酸亮丙瑞林微球（3个月缓释）已开展I期临床，注射用醋酸奥曲肽微球（1个月缓释）已启动BE试验。
丽珠集团在研微球产品
丽珠集团的注射用醋酸曲普瑞林微球（1个月缓释）计划今年下半年申报NDA，最快有望在2022年获批上市。此外，奥曲肽微球、阿立哌唑微球计划2022年申报NDA。
瑞林类多肽药物是促性腺激素释放激素激动剂市场的主流。米内网数据显示，国内已上市销售的亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林在2020年中国公立医疗机构终端合计销售额超过80亿元，同比增长18.63%。丽珠集团已布局了这3个品种的微球制剂，亮丙瑞林已上市多年，曲普瑞林微球进度国内领先。
绿叶：微球制剂国际化布局，超8款产品在研
绿叶制药成立于2003年，聚焦中枢神经、肿瘤等核心治疗领域，致力于为全球患者提供高品质创新药物。集团的研究及开发活动由四个平台组成，即长效及缓释技术、脂质体及靶向给药、透皮释药系统以及新型化合物。
2021年1月，注射用利培酮微球（II）（瑞欣妥）在中国获批上市，是绿叶制药第一个由长效缓释平台开发的获批上市创新制剂。瑞欣妥是用于治疗精神分裂症的每两周注射一次的缓释微球肌肉注射制剂。与口服抗精神病药物相比，长效制剂不需要每天给药，更容易被患者接受。3月1日，瑞欣妥在医院开出第一个处方。值得一提的是，瑞欣妥在美国处于新药上市申请阶段，有望在2021年底获批。
在当下的医改环境，瑞欣妥的开局之年尤为重要。利培酮口服常释剂型为第一批集采品种，受集采降价影响，利培酮片销售额从巅峰期的6.22亿元下滑至2020年的3.12亿元，市场已经腰斩，而利培酮分散片2020年销售额同比下滑65.57%，利培酮口崩片则下滑7.47%。注射用利培酮微球（II）能否凭借其创新剂型脱颖而出，值得关注。
绿叶制药的创新微球技术平台在肿瘤、中枢神经等重大疾病领域进行了布局。除了已获批的瑞欣妥，绿叶制药拥有超过8个处于不同研发阶段的微球产品，包括用于治疗帕金森症的注射用罗替戈汀微球（LY03003），治疗前列腺癌、乳腺癌等性激素依赖性疾病的注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球（LY01005），治疗帕金森病、不宁腿综合症的LY03009等系列产品。
绿叶制药主要在研微球国内进展
其中，注射用罗替戈汀缓释微球（LY03003）已分别在中美两国开展III期临床，并已在日本完成I期临床试验。罗替戈汀是帕金森病治疗的一线药物，罗替高汀贴片是全球首个治疗帕金森病的透皮贴剂，2019年全球销售额达4.8亿美元。注射用罗替戈汀缓释微球是全球首个长期产生持续多巴胺受体刺激素（CDS）的药物，预计2023年获批上市。
注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球已在中国开展III期临床，并在美国完成I期临床试验。戈舍瑞林即将申请NDA，预计2022年获批上市。此外，绿叶制药还有另一促性腺激素释放激素激动剂——注射用醋酸曲普瑞林缓释微球处于I期临床试验阶段。
结语
此前，“十三五规划”提出重点发展脂质体、脂微球、纳米制剂等新型注射给药系统。当前国内微球制剂的产业化处于起步阶段，且市场为外资企业主导。随着国家政策不断加大对创新制剂的扶持力度，国产微球制剂未来市场空间广阔。
目前来看，丽珠集团、绿叶制药在国内微球制剂领域研发进度领先，且管线产品丰富。此外，长春金赛的曲普瑞林微球（完成I期临床）和奥曲肽微球（I期临床中）已进入临床阶段；齐鲁制药的艾塞那肽微球已启动BE试验；广州帝奇医药的注射用利培酮微球（4W）已获批临床；圣兆药物11个长效缓释微球技术产品在研，但未有产品进入临床阶段。
数据来源：米内网数据库、公司公告
注：数据统计截至5月10日，如有疏漏，欢迎指正！
